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Neuere Informationen bei Greyhounds deuten darauf hin, dass Deerhounds möglicherweise an einer dritten Art von Gerinnungsstörung leiden, die als thrombotische Erkrankung bezeichnet wird, bei der sich ein Blutgerinnsel am falschen Ort oder zur falschen Zeit bildet.

von John Dillberger, DVM, PhD

Nachdruck aus der Ausgabe November/Dezember 2020 von The Claymore.

Ich habe in der Vergangenheit über zwei Blutgerinnungsstörungen bei Deerhounds geschrieben, die verlängerte oder unangemessene Blutungen verursachen: Faktor-VII-Mangel und Hyperfibrinolyse-Syndrom, auch bekannt als verzögertes postoperatives Blutungssyndrom. Beide Erkrankungen treten auch bei anderen Rassen auf.

Ein Faktor-VII-Mangel kann die Gerinnselbildung verlangsamen, so dass ein Hund übermäßig aus einer Wunde blutet, entweder versehentlich oder chirurgisch. Die Krankheit tritt auf, wenn ein Hund zwei Kopien einer Variante des Faktor-VII-Gens erbt.

Das Hyperfibrinolyse-Syndrom wird wahrscheinlich auch vererbt, aber die genetische Grundlage ist noch nicht geklärt. Fibrinolyse (ausgesprochen „fib-rin-ALL-iss-iss“) ist der medizinische Begriff für den Prozess, bei dem sich ein Blutgerinnsel auflöst, nachdem ein beschädigtes Blutgefäß geheilt ist. Es kommt von den Wörtern „Fibrin“ (reimt sich auf Bindestrich), das das klebrige, fadenförmige Protein ist, aus dem ein Gerinnsel besteht, und „Lyse“, was griechisch für „befreien“ oder „lösen“ bedeutet. Hunde mit Hyperfibrinolyse-Syndrom bilden Blutgerinnsel gut, aber die Gerinnsel lösen sich zu schnell auf. Betroffene Hunde bluten während der Operation nicht übermäßig. Stattdessen beginnen sie ein oder zwei Tage nach der Operation an der Operationsstelle zu bluten.

Neuere Informationen bei Greyhounds deuten darauf hin, dass Deerhounds möglicherweise an einer dritten Art von Gerinnungsstörung leiden, die als thrombotische Erkrankung bezeichnet wird, bei der sich ein Blutgerinnsel am falschen Ort oder zur falschen Zeit bildet. Der Name leitet sich vom medizinischen Begriff für ein Blutgerinnsel („Thrombus“) ab. Der Vorgang der Gerinnselbildung wird „Thrombose“ genannt.

Die Folgen einer thrombotischen Erkrankung können genauso gefährlich sein wie die einer Blutgerinnungsstörung. Ein Blutgerinnsel an der falschen Stelle reduziert oder unterbricht den Blutfluss zu nachgelagerten Geweben, die an Sauerstoffmangel sterben können. Wenn das Gerinnsel ein großes Blutgefäß verstopft, kann es den Blutdruck hinter dem Gerinnsel erhöhen und das Herz belasten.

In den letzten 30 Jahren habe ich von vielen Deerhounds erfahren, die an der falschen Stelle Blutgerinnsel entwickelten. Manchmal wurde dies erst während einer Operation oder bei einer Autopsie entdeckt. Dasselbe gilt für Menschen, bei denen eine Thrombose selbst bei Verdacht oft schwer zu diagnostizieren ist.

Die Leser erinnern sich zum Beispiel vielleicht an meine Kolumne von 2015 über Lynn Robbs 7-jährigen Rüden namens Ioan. Ioan hatte mehrere gesundheitliche Probleme, eines davon war ein Blutgerinnsel in der Vene, die seine Milz verließ, das bei einer Ultraschalluntersuchung festgestellt wurde. Bei der Autopsie entdeckte der Pathologe, dass Ioan auch ein Blutgerinnsel in seiner Pfortader hatte, die Blut aus dem Darmtrakt zur Leber transportiert. Die Deerhound Health Survey 2011 enthält Einträge für eine 4 1⁄2 Jahre alte Hündin, die wie Ioan eine Thrombose der Milz- und Pfortader hatte, und einen 4 Jahre alten Rüden, der auf der Grundlage „Verdacht auf Leber- und Magen-Darm-Thrombose“ hatte über chirurgische und obduktionsbefunde. Meine eigene 4-jährige Hündin erlitt eine plötzliche, tödliche Lungenthrombose, als wir in der National Specialty in Harrisburg, Pennsylvania, waren.

Kürzlich wies mich Barb Heidenreich auf eine neue Arbeit von Dr. Guillermo Couto hin, die einen Überblick über thrombotische Erkrankungen bei Greyhounds enthielt. Wenn Sie meine Kolumne regelmäßig lesen, erkennen Sie vielleicht Dr. Couto als den Veterinärforscher, der das Hyperfibrinolyse-Syndrom bei Greyhounds identifiziert und untersucht hat und der klinische Studien mit einem Medikament (Aminocapronsäure oder Amicar®) durchgeführt hat, das das verhindern und behandeln könnte Krankheit. Die von ihm entwickelte Behandlung hat diese kostspielige und potenziell tödliche Erkrankung sowohl bei Deerhounds als auch bei Greyhounds verhindert.

Diesen Monat möchte ich Informationen über thrombotische Erkrankungen bei Greyhounds teilen. Aufgrund meiner Erfahrung und der Ähnlichkeiten in der Physiologie von Greyhounds und Deerhounds halte ich es für wahrscheinlich, dass thrombotische Erkrankungen auch bei unserer Rasse auftreten. Wenn dies der Fall ist, dann können Deerhounds genauso wie beim Hyperfibrinolyse-Syndrom von Erkenntnissen profitieren, die von Greyhounds gewonnen wurden.

Thrombotische Erkrankungen im Allgemeinen

Zwei medizinische Begriffe tauchen immer wieder auf, wenn es um thrombotische Erkrankungen geht, die beide in den 1850er Jahren vom Pathologen Rudolph Virchow geprägt wurden. Einer ist „Thrombus“, was ein anderes Wort für ein Gerinnsel ist. Das andere ist „Embolus“, was das griechische Wort für ein keilförmiges Objekt ist. Und Embolus ist ein abnormales Partikel, das im Blut schwimmt, wie eine Luftblase, ein Stück Faserknorpel oder ein Stück eines Thrombus. Eine Embolie ist gefährlich, da sich der Embolus in einem Blutgefäß festsetzen und blockieren kann. Wenn der Embolus ein Blutgerinnselfragment ist, wird die Situation als „Thromboembolie“ bezeichnet, oft mit TE abgekürzt. TE ist eine mögliche Folge jeder Thrombose.

Thrombotische Erkrankungen können durch lokale Faktoren verursacht werden. Zum Beispiel führt eine Beschädigung der Blutgefäßauskleidung dazu, dass sich an der beschädigten Stelle ein Gerinnsel bildet. Dies verursacht die meisten Herzinfarkte beim Menschen, bei denen Arteriosklerose in einer Koronararterie zur Bildung eines Gerinnsels führt, das die Blutzufuhr zu einem Teil des Herzens einschränkt oder vollständig blockiert. Ein weiterer lokaler Faktor, der zur Bildung eines Blutgerinnsels führen kann, ist die Verlangsamung des Blutflusses. Dies passiert bei Hunden und Menschen, die eine Herzrhythmusstörung namens Vorhofflimmern haben. Ein flimmernder (vibrierender) Vorhof kann kein Blut pumpen, und das stagnierende Blut im Vorhof neigt zur Gerinnung.

Thrombotische Erkrankungen können auch durch sogenannte systemische Faktoren verursacht werden, die das Blutgerinnungssystem sensibilisieren und es anfällig für die Bildung von Gerinnseln machen. Wenn beispielsweise ein Hund verletzt wird, insbesondere wenn die Verletzung erheblich ist, besteht eine der vielen Reaktionen darin, dass das Blutgerinnungssystem sensibilisiert wird, um Gerinnsel zu bilden. Aus evolutionärer Sicht bietet dies einen klaren Vorteil, da es die Wahrscheinlichkeit eines lebensbedrohlichen Blutverlusts durch Verletzungen bei der Jagd oder im Kampf verringert.

Eine weitere Situation, die das Risiko einer thrombotischen Erkrankung erhöht, ist eine ungewöhnlich hohe Anzahl roter Blutkörperchen im Blutkreislauf. Dadurch wird das Blut nicht nur dickflüssiger, sondern auch anfälliger für die Bildung von Blutgerinnseln. Der zugrunde liegende Grund ist unbekannt, obwohl eine Möglichkeit darin besteht, dass es einfach die Kollisionen zwischen Blutzellen und Blutgefäßwänden verstärkt, was zu mehr Blutgefäßschäden führt.

Thrombotische Erkrankungen bei Greyhounds

Bei Greyhounds und Deerhounds zirkulieren im Durchschnitt mehr rote Blutkörperchen als bei Nicht-Windhundrassen, was Greyhounds und Deerhounds anfälliger für thrombotische Erkrankungen machen könnte. Andererseits haben beide Rassen auch weniger Blutplättchen und eine größere Antithrombinaktivität (ein Enzym, das die Blutgerinnung hemmt) in ihrem Blut, was dieses Risiko ausgleichen kann.

Bewegung und Aufregung können die Anzahl der roten Blutkörperchen im Kreislauf erhöhen. Dies wurde bei Greyhounds ausführlich untersucht. Kurz nach dem Start eines Rennens hat ein Greyhound einen Adrenalinstoß. Dies führt unter anderem zu einer massiven Kontraktion der Milz, die ein Reservoir sowohl für rote Blutkörperchen als auch für Blutplättchen ist. Wenn sich die Milz zusammenzieht, steigt die Anzahl der zirkulierenden roten Blutkörperchen und Blutplättchen plötzlich an. Bei manchen Greyhounds kann das Blut während oder unmittelbar nach einem Rennen zu 80 % aus Zellen bestehen, statt der üblichen 55 %! Diese Zunahme der roten Blutkörperchen verbessert eindeutig die Leistung, indem Sauerstoff effizienter zu den Muskeln des Hundes transportiert wird, und es erhöht auch die Fähigkeit des Blutes, die von diesen Muskeln produzierte Milchsäure zu neutralisieren. Aber es macht das Blut auch zähflüssiger und lässt das Herz härter arbeiten, um das Blut zu bewegen. Und es könnte auch das Risiko einer Gerinnselbildung erhöhen.

Bei Greyhounds wurde über verschiedene Arten von thrombotischen Erkrankungen berichtet. Beispielsweise gibt es Berichte über TE im Gehirn oder Rückenmark von Greyhounds und anderen Windhunden. Neuere Übersichten beschrieben auch Thrombosen in der Aorta und den Beckenarterien mehrerer Greyhounds und TE in den Lungen eines Greyhounds. Obwohl einige der Nicht-Greyhound-Hunde in diesen Berichten Grunderkrankungen wie Krebs oder Herzkrankheiten hatten, waren die meisten der betroffenen Greyhounds und anderen Windhunde ansonsten gesund.

Bei den meisten Greyhound-Patienten, die von Dr. Couto behandelt oder von anderen beschrieben wurden, wurden die zugrunde liegenden Gerinnungsanomalien nicht mit einer umfangreichen Reihe von Labortests identifiziert. Er stellt fest, dass alte Berichte (1970er Jahre) darauf hindeuten, dass Greyhounds und andere Windhunde gewundene Arterien haben, eine Verhärtung der Arterien (Arteriosklerose) entwickeln oder Fettablagerungen in Arterienwänden (Atherome) entwickeln. All dies könnte die höhere Prävalenz thrombotischer Erkrankungen bei Windhunden erklären. Es gibt jedoch keine neueren Berichte über eine dieser zugrunde liegenden Erkrankungen bei einer Windhundrasse.

Thrombotische Erkrankung im Gehirn (Schlaganfall)

Nach Dr. Coutos Erfahrung ist TE im Gehirn bei Greyhounds und anderen Windhunden üblich. TE im Gehirn ist wie ein Schlaganfall beim Menschen. So erklärt Dr. Couto Schlaganfälle bei Greyhounds, wobei einige der medizinischen Fachausdrücke übersetzt werden:

„Die typische Präsentation ist die eines älteren (8- bis 10-jährigen) Hundes mit perakutem [plötzlichem] Auftreten von ZNS-Symptomen [Zentralnervensystem], bestehend aus Ataxie [unsicherer Gang], Speichelfluss, Nystagmus [schnell, rhythmisch Augenbewegungen], Krampfanfälle oder jede Kombination von neurologischen Anzeichen; Meiner Erfahrung nach weisen die meisten Hunde zentrale vestibuläre Anzeichen auf [Gleichgewichtsverlust, Kopfneigung, Kreistendenz]. Die Ergebnisse der Magnetresonanztomographie (MRT) zeigen typischerweise eine gut definierte Läsion, die vorwiegend die graue Substanz im Gefäßgebiet der Hauptarterien des Gehirns oder des Kleinhirns oder einen perforierenden Ast solcher Arterien betrifft. Die meisten Hunde haben eine einzige Läsion.“

Eine Studie aus dem Jahr 2006 mit 40 Hunden mit Schlaganfall (Garosi et al.) ergab, dass Greyhounds die am zweithäufigsten betroffene Rasse waren (13 %), nur übertroffen von Cavalier King Charles Spaniels (20 %). Eine Studie aus dem Jahr 2014 mit 21 Greyhounds mit Schlaganfällen (Kent et al.) ergab, dass das Alter, in dem ein Schlaganfall auftrat, zwischen 2 und 12 Jahren lag. Die meisten betroffenen Greyhounds wurden von Dr. Couto bewertet oder von Kent et al. hatte normale Blutgerinnungstestergebnisse.

Thrombotische Erkrankungen des Rückenmarks (Schlaganfall)

Dr. Couto hat auch eine Untergruppe junger, aktiv rennender Greyhounds identifiziert, die innerhalb von 50 bis 75 Metern nach Beginn des Rennens perakute Rückenmarkszeichen entwickeln. Wie er erklärt:

„Die meisten Trainer und Tierärzte bezeichnen die Ursache als fibrokartilaginäre Embolie (FCE), obwohl meines Wissens keine bildgebenden oder pathologischen Studien die Läsionen dokumentiert haben. Obwohl wir nur begrenzte Daten aus der fortgeschrittenen Bildgebung haben, wiesen die meisten betroffenen Hunde, die sich einer MRT unterzogen, Anzeichen einer arteriellen Thrombose auf. Bei den meisten Hunden ist die Reaktion auf Thrombozytenaggregationshemmer schnell (Stunden), was auf einen Thrombus im Gegensatz zu FCE hindeutet. Interessanterweise scheinen diese Episoden mit der angeblichen Milzkontraktion als Folge der Katecholaminfreisetzung zusammenzufallen, die die Anzahl der zirkulierenden roten Blutkörperchen schnell erhöht. Zusätzlich zu der oben erwähnten arteriellen Thrombose haben wir bei Greyhounds im Alter von 18 Monaten eine perakute Thrombose der spinalen Venennebenhöhlen gesehen.“

Dieser Absatz ist mir aufgefallen. Sie erinnern sich vielleicht, dass die Ausgabe von The Claymore vom Januar/Februar 2013 einen Artikel von Harriet King mit dem Titel „Bryce’s Tale: A Saga of FCE“ enthielt. Harriets junge Deerhounds, JD und Bryce, hatten ihre übliche morgendliche Spielsitzung, und dann ging jeder zu seiner Kiste, um ein Nickerchen zu machen. Als Harriet eine Stunde später nachsah, war Bryce vom Hals abwärts gelähmt. Sie brachte ihn sofort zu einem Veterinärneurologen im Veterinary Specialty Hospital der UC Davis, wo bei ihm FCE diagnostiziert wurde. Er erhielt die Standardbehandlung – Kortikosteroide und Antibiotika – gefolgt von wochenlanger Physiotherapie.

Ich persönlich habe vor vielen Jahren bei einem National Specialty in Vergennes, Vermont, eine Episode von offensichtlichem FCE bei einem Deerhound miterlebt. Betty Stephenson und ich wurden beide gerufen, um einen Hund zu untersuchen, der plötzlich schwach und wackelig in seiner Hinterhand geworden war. Die Untersuchung ergab Defizite in den Reflexen in den Hinterbeinen. Es war klar, dass der Hund einen akuten Schaden an seinem Lendenwirbelsäulenmark hatte. Ich weiß nicht mehr, wer der Besitzer war oder was aus dem Hund wurde.

Schlaganfall behandeln

Dr. Couto behandelt Hunde mit Schlaganfall im Gehirn oder Rückenmark mit Thrombozytenaggregationshemmern. Aspirin ist seine erste Wahl. Mit seinen eigenen Worten:

„Meiner Erfahrung nach ist Aspirin in einer Dosierung von 40,5 mg (die Hälfte von 81 mg Aspirin) pro Hund oral alle 24 Stunden] bei den meisten Hunden wirksam, die kurz nach der Entwicklung der klinischen Symptome behandelt wurden. Tatsächlich führt bei einigen Hunden die Verabreichung von Aspirin zu Hause durch ihre Besitzer häufig zu einer deutlichen Verbesserung oder sogar zum Verschwinden der meisten neurologischen Symptome, wenn der Patient in der Klinik ankommt. Wir setzen diese Behandlung auf unbestimmte Zeit fort, und bisher habe ich nur zwei Hunde dokumentiert, die einen Rückfall erlitten.

„… wir dokumentierten, dass 40,5 mg Aspirin, das einmal täglich [oral] verabreicht wird, die Thrombozytenaggregation bei Greyhounds signifikant verringert. Wir konnten bei einer kleinen Anzahl von Greyhounds, bei denen wir Clopidogrel (Plavix) verwendeten, keine Abnahme der Blutplättchenaggregation nachweisen; dies kann daran liegen, dass letzteres ein von Cytochrom P450 (CYP450) abhängiges Medikament ist. Anekdotisch kann Clopidogrel jedoch bei Greyhounds von Vorteil sein.“ (S. Shropshire, DVM, DACVIM, Colorado State University, persönliche Mitteilung)

Thrombotische Erkrankung in der Aorta bei Greyhounds

Greyhounds können ein Blutgerinnsel in ihrer Aorta entwickeln, oft am Ende, wo sie sich in zwei Darmbeinarterien aufspaltet, die die Hinterbeine mit Blut versorgen. Betroffene Greyhounds haben in der Regel eine intermittierende, fortschreitende Lahmheit der hinteren Gliedmaßen, die häufig in einem Bein beginnt und sich allmählich auf das andere auswirkt. Schwellungen und Blutergüsse der betroffenen Extremität sind häufig. Bei den meisten betroffenen Greyhounds zeigt die körperliche Untersuchung auch einen Unterschied in der Stärke der femoralen Pulse zwischen den beiden Beinen. Die Ultraschalluntersuchung ist die beste bildgebende Diagnosemethode.

Eine Studie aus dem Jahr 2012 über 31 Fälle von Aortenthrombose (Lake-Bakaar et al.) stellte fest, dass keine Rasse in der Fallserie überrepräsentiert war. Aber in einer kürzlich durchgeführten Studie mit 100 Hunden mit Aortenthrombose (Ruehl et al., 2020) waren Greyhounds die zweithäufigste Rasse und machten 14 % der Fälle aus. Sie waren fast gleichauf mit der häufigsten Rasse (Labrador-Retriever), die 16 % der Fälle ausmachte.

Die Behandlung von thrombotischen Erkrankungen in der Aorta ist Aspirin, wie für Schlaganfälle beschrieben. Bei einem Greyhound, der nicht auf eine Aspirintherapie anspricht oder schwere Ödeme/Blutergüsse hat, hat Dr. Couto erfolgreich Warfarin eingesetzt; Dies sollte jedoch am besten unter Aufsicht eines Fachtierarztes erfolgen, da die Dosierung aufgrund von Gerinnungsanalysen angepasst werden muss.

Das Bild, das sich herauskristallisiert hat, ist, dass Greyhounds wahrscheinlich ein größeres Risiko für thrombotische Erkrankungen haben als Hunde im Allgemeinen. In dem Maße, in dem das erhöhte Risiko auf einen physiologischen Faktor zurückzuführen ist, wie z. B. eine höhere Anzahl roter Blutkörperchen, wird das Risiko wahrscheinlich mit anderen Windhundrassen, einschließlich Deerhounds, geteilt. Meine eigene anekdotische Erfahrung legt dies nahe.

Aus praktischer Sicht ergeben sich für Deerhound-Besitzer zwei Konsequenzen. Zunächst ist es wichtig, thrombotische Erkrankungen in die Liste der möglichen Krankheitsursachen unserer Rasse aufzunehmen. Und ich denke, dass thrombotische Erkrankungen ganz oben auf der Liste für einen Deerhound stehen sollten, der plötzliche Symptome einer Hirnschädigung erfährt, wie z in einem oder mehreren Beinen. Ebenso sollte bei einem Deerhound mit Symptomen einer Lebererkrankung oder Milzerkrankung eine Thrombose untersucht werden.

Die zweite praktische Konsequenz ist, dass die meisten Tierärzte mit den neuen Informationen über thrombotische Erkrankungen bei Greyhounds nicht vertraut sind und noch weniger Praktiker daran denken werden, diese Informationen auf Deerhounds anzuwenden. Aus diesem Grund könnte es eine gute Idee sein, diesen Artikel auszudrucken und Ihrem Tierarzt zu geben, nur um das Problem auf seinen Radarschirm zu bringen.

References

Couto GC (2020). “Why do some Greyhounds bleed and others clot excessively?” Veterinary Practice News at https://www.veterinarypracticenews.ca/why-do-some-Greyhounds-bleed-and-others-clot-excessively/.

Garosi L, McConnell JF, Platt SR, Barone G, Baron JC, de Lahunta A, Schatzberg S.J (2006). Clinical and topographic magnetic resonance characteristics of suspected brain infarction in 40 dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine 20: 311–321.

Kent M, Glass EN, Haley AC, March P, Rozanski EA, Galban EM, Bertalan A, Platt SR (2014). Ischemic stroke in Greyhounds: 21 cases (2007–2013). Journal of the American Veterinary Medical Association 245: 113–117.

Lake-Bakaar GA, Johnson EG, Griffiths LG (2012). Aortic thrombosis in dogs: 31 cases (2000–2010). Journal of the American Veterinary Medical Association 241: 910-915.

Ruehl M, Lynch A, O’Toole TE, Morris B, Rush J, Couto C, Hmelo A, Sonnenschein S, Butler A, Guillaumin J (2020). Prognostic indicators in dogs with aortic thrombosis: 100 cases (1997-2014). Journal of Veterinary Internal Medicine at https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/jvim.15874.