A New Bone Cancer Vaccine for Dogs

University of Missouri veterinary oncologists partner with ELIAS Animal Health to study a promising immunotherapeutic treatment for canine osteosarcoma.
By Barbara Dobbins –
Published: March 19, 2019
Updated: May 31, 2019

Osteosarcoma is the most common type of bone tumor diagnosed in dogs, affecting an estimated 10,000 dogs each year in the U.S. alone. Too many owners are aware that this disease can be extremely aggressive with a poor prognosis.

In October 2018 at the Veterinary Cancer Society annual conference, researchers from the University of Missouri presented their initial findings of a clinical trial of a new patient-specific targeted treatment: a vaccine created from the dog’s own tumor that harnesses the power of the dog’s immune system to eliminate the cancer.

The team partnered with ELIAS Animal Health to evaluate ELIAS’ Cancer Immunotherapy (ECI). Fifteen privately owned dogs (not laboratory animals) with osteosarcoma were enrolled in the study. The 10 dogs who completed the therapy (consisting of the ECI vaccine and protocol) experienced extended survival times – a median of 415 days of remission. This greatly exceeds the median remission time reported for osteosarcoma patients receiving amputation and chemotherapy (about eight to 12 months). Half of the dogs who received all aspects of the therapy are still alive, without disease, well over a year and a half later.

Further, the study found the treatment to be safe and tolerable. Chemotherapy can have toxic side effects and destroy healthy cells, so it’s really exciting that “it’s the first time that dogs with osteosarcoma have experienced prolonged survival without receiving chemotherapy in a clinical trial,” says Jeffrey M. Bryan, DVM, PhD, DACVIM Oncology, professor of oncology at MU’s College of Veterinary Medicine and director of the school’s Comparative Oncology Radiobiology and Epigenetics Laboratory.

How the Bone Cancer Vaccine Works

The treatment involves a two-part protocol that takes about 60 days. Surgical removal of the patient’s tumor by a veterinarian is the first step. The cancerous tissue is sent to the ELIAS lab where a patient-specific vaccine is produced and returned to the vet. The vaccines are administered on a weekly basis to activate the dog’s immune system T cells to recognize his cancer.

The second step begins two weeks after the first step is complete. Using apheresis (a procedure that separates blood cells), a specialty center harvests the cancer-specific Tcells generated by the vaccine from the dog. These T cells are sent to ELIAS, where they undergo a proprietary process to produce a tumor-specific population of activated cancer-killing T cells. These are, in turn, sent back to the veterinarian for administration to the dog.

The ELIAS process activates the dog’s lymphocytes, priming them to identify, attack, and destroy the dog’s unique tumor cells. This immunotherapeutic approach targets specific cancer cells; it does not destroy other rapidly dividing cells like chemotherapy does.

While the vaccine is not a preventative and is therapeutic only after diagnosis, “the body also develops a memory of immune targets, which may lead to long-term control of tumors,” Dr. Bryan says. This could mean significant advances in survival and disease-free intervals.

The treatment is available through ELIAS Animal Health. “The collection of the tissue and administration of the vaccine and T-cell infusion could be performed by any veterinarian trained in the procedures,” Dr. Bryan says. For more information about ECI and whether your dog is a candidate for treatment, see EliasAnimalHealth.com.

Der neuste Feind des Lymphoms

Posted von Nancy Kay D. V. M

In Canine Health

Wenn die Diagnose Krebs ist

Übergangszellkarzinom bei Hunden

CANINE HEMANGIOSARCOMA-THE ROAD VON DESPAIR TO HOPE

Jaime F. Modiano, VMD, PhD, Michelle G. Ritt, DVM, DACVIM, Matthew Breen, PhD, CBiol, MIBiol, und Tessa Breen, BSc (Hameed), Dip GD, CMM University of Minnesota, St. Paul, MN (JFM & MGR), and North Carolina State University (MB, TB)

In Aktueller Erkenntnisstand für canine Hemangiosarkom, einschließlich dessen, was es ist, warum es passieren kann, und wie es verwaltet werden kann. Darüber hinaus präsentieren wir vor kurzem Funde aus unseren Programmen, die uns versprechen, unsere Fähigkeit zu verbessern, diese Krankheit zu diagnostizieren, zu behandeln und zu verhindern.

Die Naturgeschichte der canine Hemangiosarcoma gehört zu den herausforderndsten und geheimnisvollsten Krankheiten in der Tierarztpraxis. Es handelt sich um einen unheilbaren Tumor von Zellen, die Blutgefäße, vaskuläre Endothelzellen genannt, säumen. Hemangiosarkom ist relativ häufig bei Hunden; Es wird geschätzt, dass diese Art von Krebs für 5-7% aller Tumoren bei Hunden gesehen. In Anbetracht der lebenslangen Gefahr von Krebs für Hunde ist zwischen 1 von 2 und 1 von 3, können wir berechnen, dass 1,5 bis 2,5 Millionen der ~ 72 Millionen Haustiere Hunde heute in den Vereinigten Staaten werden Hemangiosarkom bekommen und von ihm erliegen. Obwohl Hunde jeden Alters und Rasse sind anfällig für Hemangiosarkom, tritt es häufiger bei Hunden über das mittlere Alter (älter als 6 Jahre), und in Rassen wie Golden Retriever, Deutsche Schäferhunde, Portugiesische Wasserhunde, Berner Berghunde, flat beschichtet Retriever, Boxer und Skye Terrier, unter anderem. Laut der im Jahr 2000 veröffentlichten Golden Retriever Health Study beträgt das geschätzte Lebenslebensrisiko von Hemangiosarkom in dieser Breite 1 von 5, was das Ausmaß dieses Problems verdeutlicht.

Im Gegensatz zu anderen Krebserkrankungen ist Hemangiosarkom fast eine exklusive Erkrankung von Hunden. Bei Menschen kommt es bei einer ähnlichen Tumorart (Angiosarkom) nur selten vor, wenn sie mit der Exposition gegenüber Vinylchlorid und polychlorierten Biphenylen (PCB) am Arbeitsplatz auftritt, wie sie in Gummi-und Reifenpflanzen vorkommen. Ein noch kleinerer Anteil von Frauen, die eine hochdosierte Strahlentherapie für Krebs erhalten (meist Brustkrebs), kann Angiosarkom der Haut entwickeln. Dennoch machen Angiosarkom viel weniger als ein Prozent aller Tumore aus, die bei Menschen beobachtet werden. Bestimmte Mutationen sind bekannt, um Labor-Mäuse zu Hemangiosarkom zu prädisponieren, aber ob diese Mutationen zur Krankheit bei Hunden beitragen, ist nicht bekannt. Gutartige Tumoren von vaskulären Endothelzellen, genannt Hämangiome, entstehen in der Haut von Menschen und Hunden, die die Exposition gegenüber Sonnenlicht verlängert haben. Diese Tumoren unterscheiden sich von Hemangiosarken und Angiosarken, und sie sind nicht lebensbedrohlich.

Bei Hunden sind die häufigsten primären Standorte für Hemangiosarcoma die Milz, das rechte Atrium des Herzens, und die Subcutis, die das Gewebe unter der Haut ist. Das Wachstumsmuster für diese Tumoren beinhaltet die Infiltration in das normale Gewebe, das den Tumor umgibt, sowie eine entfernte Ausbreitung (Metastasen). Die Krankheit ist träge; Das heißt, es verursacht keine Schmerzen, und die Wachstumsrate in der Anfangsphase ist relativ langsam. Hunde beherbergen gleich große Hämangiosarken können keine klinischen Anzeichen oder Beweise dafür zeigen, dass sie eine lebensbedrohliche Krankheit haben. Genrallye, die Tumorzellen behalten einige normale Aspekte des Verhaltens, so dass sie versuchen, Blutgefäße zu machen. Aber diese Gefäße sind zerrissen und missgebildet, und Blutkörperchen neigen dazu, sich in ihnen zu schwimmen und zu verstopfen. Die Klumpen verhindern dann, dass Blut und Nährstoffe in Tumorzellen gelangen, was wiederum zum Absterben führt. Dadurch entstehen kleine Brüche im Tumor, durch die Blut in den Bauch, Herzsäbel, Brust oder Unterhautraum entweichen kann. Bis auf die Menge des Blutes verloren, betroffene Hunde können nicht-spezifische (verfassungsmäßige) Anzeichen wie Lethargie und Schwäche zeigen, aber diese sind vergänglich und lösen sich, wie Hunde wieder aufnehmen die Blutbestandteile und neue Blutkörperchen. Die klinischen Anzeichen sind immer wiederkehrend, aber sie sind auch subtil genug, um für einige Zeit unbemerkt zu bleiben. Da Hemangiosarkom dazu neigt, aggressiv zu Lunge, Leber, Darm und Mesenterie (das Membrananschlussgewebe, das den Darm unterstützt) zu metastasieren, ist eine entfernte Ausbreitung (entweder mikroskopisch oder makroskopisch) unweigerlich aufgetreten, sobald die Krankheit wird schließlich diagnostiziert. Das eventuelle Ergebnis für Patienten mit dieser Erkrankung folgt oft dem Bruch eines großen oder schnell wachsenden Tumors, der zu akuten, schweren Blutungen, Kollaps, Schock und Tod führt.

Was verursacht Hemangiosarkom. Wir wissen nicht genau, was die Ursache hemangiosarkom. Die Beobachtungen, dass die Krankheit tritt häufiger bei Hunden als bei anderen Tieren, und dass einige Rassen sind ein höheres Risiko als andere sagen uns, dass vererbbare Faktoren müssen zu Risiko beitragen. Letztlich führen die Wechselwirkungen dieser vererbbaren Risikofaktoren mit der Umwelt wahrscheinlich zu einem Spektrum von Mutationen, die den Tumor hervorrufen. Als eine Frage der kurzen Überprüfung ist es wichtig zu verstehen, dass „Krebs eine genetische Krankheit ist, obwohl sie nicht immer vererbbar ist“. Tumore entstehen, wenn Zellen Mutationen ansammeln, die normale Wachstumsbeschränkungen und genetische Integrität beseitigen. Diese Mutationen bieten Zellen einen selektiven Wachstumsvorteil in ihrer Umgebung, im Wesentlichen das gleiche evolutionäre Phänomen, das wir natürliche Selektion nennen, wenn auch auf mikroskopischer Skala. Die meisten Mutationen entstehen, weil die Enzyme, die die Zellteilung steuern, nicht narrensicher sind. Etwa 1 Mutation tritt für jede eine bis zehn Millionen Basen, die repliziert werden, wenn die Zeit eine Zelle teilt (genomische DNA bei Hunden besteht oder etwa 2,5 Milliarden Basenpaare; mit anderen Worten, wenn eine Zelle teilt, muss sie 2,5 Milliarden Basen und die inhärente Fehlerquote der DNA re kopieren Die Plikationsmaschinen führen zwischen ~ 250 und 2.500 Fehler oder Mutationen in die DNA jeder Tochterzelle ein). Da sich einige Zellen im Körper kontinuierlich trennen, um andere zu ersetzen, die sterben oder beschädigt werden (zum Beispiel Blutkörperchen, Hautzellen und Darmzellen), werden Mutationen so ziemlich konsequent in Zellen im Körper eingeführt. Aus diesem Grund sagen wir, dass der größte Risikofaktor für Krebs „am Leben“ ist. Wie bereits im Beispiel von Menschen erwähnt, die in Gefahr sind, Angiosarkom zu entwickeln, können Mutationen auch durch die Exposition gegenüber Umwelttoxikanten auftreten. Glücklicherweise schweigen die meisten dieser Mutationen (sie helfen weder der Zelle noch dem Organismus), und der Körper hat Mechanismen, um die meisten Zellen zu eliminieren, die schädliche Mutationen erwerben. Ein relativ neues Konzept darüber, wie Krebs passiert, ruft die Theorie hervor, dass nur „Stammzellen“ Tumoren hervorrufen können, was die Anschaffung von Mutationen in somatischen Zellen (jede Zelle, die kein Sperma oder eine Eizelle ist) zu einer geringeren Sorge macht. Das wird später im Artikel ausführlich diskutiert. Im Moment ist es wichtig zu verstehen, dass das Tragen einer Mutation nicht unbedingt bedeutet, dass ein Individuum Krebs bekommt-es bedeutet nur, dass sein Risiko erhöht ist. Die praktische Konsequenz dieser Aussage ist, dass wir Krebs wahrscheinlich nie vollständig aus unserer Bevölkerung (Mensch oder Kanne) beseitigen werden, aber wir können eine signifikante Verringerung der Zahl der Fälle erreichen, wenn wir mehr über die Entstehung der Krankheit erfahren und wir arbeiten, um Verkleinern Sie Risikofaktoren oder erkennen Sie die Krankheit früh genug, um sie zu behandeln, bevor sie zu einem lebensbedrohlichen Zustand wird.

Die Nachrichten sind nicht alle schlecht. Wir haben einige der grundlegenden Eigenschaften von canine Hemangiosarkom identifiziert, und es ist möglich, eine oder mehrere von ihnen kann sich als „Achillesferse“ für den Tumor. Zum Beispiel machen die meisten dieser Tumoren Wachstumsfaktoren, die sie zum Überleben brauchen, oder sie „zwingen“ Zellen in ihrer Umgebung, dies für sie zu tun. Einer dieser Wachstumsfaktoren ist der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor A oder VEGF, der durch die Bindung spezifischer Rezeptoren an den Hämangiosarkinzellen wirkt. Neue Medikamente, die von verschiedenen pharmazeutischen Unternehmen entwickelt werden, sind speziell für die Einmischung der von diesen Rezeptoren übertragenen Signale entwickelt worden. Die Abhängigkeit von Hämangiosarken-Zellen auf VEGF-Signale, um zu überleben, sollte sie empfindlicher als normale Zellen für diese Medikamente machen. Mehrere Gruppen arbeiten daran, diese Medikamente in die Klinik zu bringen, aber der Prozess ist langsam, weil Tests in einer sorgfältigen, sorgfältigen Art und Weise durchgeführt werden müssen, um sicherzustellen, dass die Verbindungen sicher und effektiv sind. Die Regeln für die Teilnahme an klinischen Studien sind streng, aber wenn Sie einen Hund, der mit Terminal hemangiosarkom diagnostiziert wird, Ihr Tierarzt kann Informationen über Studien, für die er oder sie in Frage kommen. Wie wir im Folgenden detailliert darlegen werden, werden unsere Arbeit und die anderer weiterhin neue Wege aufzeigen, die wir nutzen können, um diese Krankheit effektiver zu verhindern, zu kontrollieren und zu behandeln.

Behandlung für Canine Hemangiosarkom Leider hat der Standard der Pflege für diese Krankheit nicht gesehen, signifikante Fortschritte in den letzten 20 oder 30 Jahren. Es gibt derzeit keinen leicht verfügbaren, wirksamen Test für die Früherkennung von Hemangiosarkom. Eine sorgfältige Analyse von Blutproben durch erfahrene Pathologen kann auf das Vorhandensein von chronischen Blutungen und Blutgefäßanomalien, die suggestiv für Hämangiosarkom sind, hinweisen. Diese Methode ist jedoch weder sensibel noch spezifisch, um die Diagnose zu bestätigen. Nicht-invasive bildgebende Methoden sind nützliche Hilfsmittel, um die Krankheit zu diagnostizieren. Vor allem Ultraschall ist mäßig spezifisch, aber er ist nicht empfindlich, und der Tumor muss groß genug sein, um grob sichtbar zu sein. Darüber hinaus ist eine Biopsie für die Bestätigung der Bildungsergebnisse erforderlich. Wiederholte Biopsie von Geweben, wo die Tumoren auftreten können (ohne andere Beweise für das Vorhandensein eines Tumors) sind von geringem Nutzen, um eine frühe Diagnose zu liefern, und in Anbetracht der Tatsache, dass es ein gewisses Risiko für diese Verfahren, ein solcher Ansatz ist praktisch und Ethisch inakzeptabel.

Die Therapieoptionen von canine Hemangiosarkom sind begrenzt, vor allem, weil die Krankheit erst in den späten Stadien diagnostiziert wird. Der Standard besteht aus einer Operation, um den Primärtumor zu schrumpfen oder zu entfernen, wenn möglich, gefolgt von einer intensiven Chemotherapie. In einigen Fällen ist eine Operation nicht machbar, oder sie kann unpraktisch oder unangemessen sein (zum Beispiel, wenn es Hinweise auf eine ausgedehnte metastasierende Ausbreitung auf Standorte jenseits des primären Tumors gibt). Medianisches Überleben für Hunde, die mit einer Operation allein behandelt wird, ist ungefähr 90 Tage, und das wird auf etwa 180 Tage durch die Zugabe von Chemotherapie mit einem von mehreren Protokollen zur Verfügung verlängert. Weil das Ziel für Chemotherapie bei Haustieren Hunde ist es, das Leben mit guter Qualität zu verlängern, ist Toxizität Gen-Rallye nicht ein großes Problem der Sorge, und wenn es auftritt, wird es am häufigsten ohne große Schwierigkeiten verwaltet. Es gibt keine andere Therapie, die nachweislich wirksam ist, um hemangiosarkom zu verwalten oder zu kontrollieren.

Wie wir im Folgenden erwähnen werden, stammen die Zellen, die zu dieser Krankheit führen, aus dem Knochenmark. Wir wissen noch nicht, wann (oder warum) sie lokalisieren, um das Organ, wo die Krankheit auftreten wird, aber das bedeutet, dass die prophylaktische Splenektomie (Entfernen der Milz, um die Entwicklung der Krankheit zu verhindern) wahrscheinlich keinen Nutzen haben, da in Ermangelung einer Milz , kann die transformierte Zelle (oder Zellen) einfach an ein anderes Organ gehen. Auch ist die Milz nicht einfach eine „Schaufensterdekoration“-Orgel, und auch wenn Hunde ohne Milz funktionieren können, haben sie eine verminderte Fähigkeit, sich anzupassen oder auf eine Vielzahl von Bedingungen zu reagieren.

Mehrere alternative und komplementäre Ansätze (Ernährung, Kräuter, mystische Energie, etc.) sind in letzter Zeit populär geworden, wie die Menschen versuchen, Behandlungen für hemangiosarkom zu finden. Dies folgt in der Regel umfangreiche Werbung (wie von Internet-Chat-Gruppen), nachdem ein Hund diese Behandlungen erhält und überlebt länger als erwartet, führende Befürworter, um dies als Erfolg und Beweis dafür zu werben, dass ihr Ansatz ist heilend für Hemangiosarkom. Die Gefahr der Zuordnung der Heilkraft zu Behandlungsansätzen nach einer anekdotischen Reaktion kann nicht überbewertet werden. Es gibt keinen gemeldeten Fall, in dem eine dieser Therapien durchgängig erfolgreich (oder sogar so gut wie der Standard der Pflege), nachdem sie ohne Voreingenommenheit getestet wurde, um zu versuchen, die anekdotische Reaktion zu replizieren. In der Tat können solche Behandlungen tatsächlich die Toxizität von Chemotherapie-Medikamenten stören oder erhöhen. Wir wissen, dass, wenn einige Tumoren früh genug gefangen werden, Operation allein, Operation plus Chemotherapie, und in einigen Fällen keine Behandlung überhaupt kann zu einem erweiterten Überleben führen. In seltenen Fällen ist das Verhalten des Tumors selbst so, dass die Krankheit Progression ist extrem langsam und Hunde können für einen längeren Zeitraum überleben, unabhängig von der Therapie verwendet. Das bedeutet, dass ein kleiner Teil der Hunde mit Hämangiosarkom diagnostiziert wird 2,3,4 Jahre und länger auch ohne aggressives Management leben. Daher ist es für Familien, die Hunde, die mit Krebs diagnostiziert haben, um zwei Dinge zu erkennen, unerlässlich. Eine ist, dass Tierärzte nicht freiwillig zurückhalten effektive Therapien für jede Krankheit. Unsere Aufgabe und unsere Verantwortung ist es, die Gesundheit und das Wohlergehen von Hunden und ihren Familien zu verbessern, und wir alle würden eine wirksame und ungiftige Heilung dieser Krankheit begrüßen. Die andere ist, dass es keine Abkürzung für Raubtiere im Internet und anderswo gibt, die von der Entsperrung profitieren, die die Menschen fühlen, wenn sie wissen, dass ein geliebtes Familienmitglied wahrscheinlich an einer schweren, unheilbaren Krankheit sterben wird (bitte besuchen Sie http://www.quackwatch.org/ 00AboutQuackwatch/altseek.html Wenn Sie mehr über „Wunderheilungen“ für Krebs lesen wollen, der in der Laienpresse und im Internet beworben wird).

Hoffnung für die Zukunft. Die unerschütterliche Unterstützung der hundeliebenden Gemeinschaft hat bereits einen Unterschied in unserem Verständnis von Kanne hemangiosarkom gemacht. Zum Abschluss dieses Artikels werden wir neue Informationen aufzeigen, die uns optimistisch in Bezug auf unsere Chancen, den Kampf gegen diese Krankheit zu gewinnen. An dieser Stelle möchten wir uns für die Unterstützung bedanken, die unsere Fraktion und unsere Mitarbeiter gemeinsam von Hundeclubs und-besitzern erhalten haben, sowohl finanziell als auch durch die Bereitstellung von Proben für laufende Studien.

Entwicklung eines Tests für Frühdetektion. Wie wir bereits erwähnt haben, ist eine Möglichkeit, unseren Erfolg bei der Behandlung von Hämangiosarkom zu verbessern, die frühzeitige Erkennung der Krankheit. Frühere Arbeiten aus unserer Gruppe zeigten, dass es einzigartige Muster der Proteinexpression gibt, die helfen können, Hämangiosarkinkom von normalen Blutgefäßzellen zu unterscheiden, auch innerhalb des Tumors. Wir wussten auch, dass die meisten Tumoren einige Zellen in den Kreislauf vergossen. Wir dachten also, dass wir dies nutzen könnten, um einen Test zu entwickeln, um nach Tumorzellen im Kreislauf zu suchen, und einen minimal-invasiven, präzisen diagnostischen Test für Hämangiosarkom liefern. Das ist in vielerlei Hinsicht ähnlich wie bei der sprichwörtlichen Suche nach einer Nadel im Heuhaufen. Die Tumorzellen sind so selten, dass sie bei routinemäßigen Bluttests nicht erkannt werden können und auch nicht leicht zu bereichern sind. Um unser Ziel zu erreichen, mussten wir eine robuste Technologie namens Flow-Zytometrie einsetzen. Dazu werden Zellen mit fluoreszierenden Molekülen „markiert,“ die ihre Ursprungslinie identifizieren, und dann werden Zellen durch ein Instrument (den Strömungszytometer) geführt, das Erntehelfern anspruchsvolle Optik, Fluidik und Software kombiniert, die es in der Lage machen, Dutzende von Tausende oder Hunderttausende Zellen in wenigen Minuten. Mit finanzieller Unterstützung der Portugiesischen Water Dog Foundation, Inc., des Portugiesischen Water Dog Club of America und Idexx Laboratories konnten wir für diesen Test einen prinzipiellen Nachweis vorweisen. Das Werk erschien in der Juli-Ausgabe 2006 der Zeitschrift Experimental Hematology. Idexx Laboratories hat die Technologie von der University of Colorado lizenziert. Zum Zeitpunkt des Schreibens dieses Artikels befindet sich der Test in der Endphase der Optimierung und Übertragung auf Idexx für den abschließenden Test. Mehrere Fragen müssen noch beantwortet werden, bevor der Test kommerziell angeboten werden kann, nicht zuletzt Kostenanalysen und Marktforschung, um sicherzustellen, dass das Endprodukt nicht nur diagnostisch sinnvoll, sondern auch für Tierärzte und Tierhalter erschwinglich ist. Eine geplante zukünftige Verwendung für diesen Test ist seine Anwendung, um das Vorhandensein von Hämangiosarkom bei Hunden in Gefahr zu erkennen, bevor der Tumor stellt eine klinische Gefahr.

Wie bei anderen Tumoren dürfte auch bei der Früherkennung die höchste Wahrscheinlichkeit erfolgreicher Behandlungsergebnisse entstehen. Es gibt jedoch einen wichtigen Vorbehalt. Das Vorhandensein von Hämangiosarken-Zellen im Kreislauf sagt uns nicht, wo sich im Körper der Tumor entwickeln wird, da Tumoren in Milz, Leber, Herz und Haut in diesem Test alle positive Ergebnisse liefern. Deshalb haben wir mehrere Studien mit Unterstützung der AKC Canine Health Foundation, der National Canine Cancer Foundation und anderen initiiert, um neue Behandlungsstrategien für Hemangiosarkom zu entwickeln, die unabhängig vom Ursprungsort sind (diese sind Noch in den frühesten Stadien der Laborentwicklung). Erst dann werden wir in der Lage sein, ethisch und klug zu verwenden Früherkennung, um die Ergebnisse für Hunde mit dieser Krankheit betroffen zu verbessern.

Ist Hemangiosarkom eine Krankheit der Stammzellen? In jüngster Zeit wurde viel Aufmerksamkeit auf Stammzellen und deren mögliche Nutzung zur Heilung einer Vielzahl von Krankheiten gelegt. Die „dunkle Seite“ oder Stammzellen ist, dass dies die einzigen Zellen sein können, die Tumoren hervorrufen können. Es ist hier sehr wichtig festzustellen, dass dies kein Grund ist, die Forschung über das therapeutische Versprechen von Stammzellen zu vermeiden oder aufzugeben, da es keine praktischen, dokumentierten Beweise dafür gibt, dass die Möglichkeit, Krebs zu entwickeln, bei Labortieren oder Patienten höher ist, dass Erhalten Sie Stammzelltransplantationen.

Bis vor kurzem ging die vorherrschende Theorie für die Entstehung von Krebs davon aus, dass alle Zellen über eine gleiche Fähigkeit zur Selbsterneuerung verfügen; Das heißt, die Fähigkeit, eine neue identische Zelle zu bilden, die alle Eigenschaften der Mutterzelle behält, und dass die Vermehrung von Krebszellen ein zufälliger Prozess war, der ausschließlich durch die Auswahl von Mutationen angetrieben wurde, die die Fitness einer Zelle in einer bestimmten Umgebung erhöhten. Eine konkurrierende Theorie existiert nun, deren Hauptkonzept darin besteht, dass die Selbsterneuerung auf eine kleine Population von „Krebsstammzellen“ beschränkt ist. Diese Zellen besitzen die beiden Merkmale, die „Stämme“ definieren: (1) Selbsterneuerung und (2) Multipotenz (die Fähigkeit, neue Zellen zu bilden, die sich in mehr als eine Art oder Linie unterscheiden können). Mit anderen Worten: Eine sehr kleine Anzahl sich selbst erneuernder Zellen in einem Tumor erzeugt eine große Anzahl von Nachkommen, die den Großteil des Tumors (oder Tumors) ausmachen. Die Existenz von „Krebsstammzellen“ ist inzwischen gut dokumentiert; Sie haben einzigartige Eigenschaften der Gen-und Proteinexpression, und die anfängliche Transformation scheint eine relativ geringe Anzahl von Mutationen zu beinhalten. Die Anhäufung zusätzlicher Mutationen bestimmt das Ausmaß, in dem sich die Nachkommen dieser Zellen differenzieren werden, was in der Regel zu unterschiedlichen klinischen Entitäten wie hochgradigen, aggressiven Tumoren und minderwertigen, inerranteninistischen Tumoren führt.

Dieses Krebsmodell erklärt, warum multizelluläre Tiere wie ein Hund, mit Schwingungen von Zellen in ihrem Körper, können überleben, um das Fortpflanzungsalter ohne die Entwicklung von Krebs, da die Kapazität für Tumorbildung auf vielleicht ein paar hundert „Stammzellen“ begrenzt, dramatisch die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass jede Zelle mit krebserrechendem Potenzial die für die Entwicklung der Krankheit erforderlichen Mutationen ansammelt. Dennoch verstärkt die hohe Krebsinzidenz bei älteren Menschen die Vorstellung, dass selbst bei einer begrenzten Anzahl anfälliger Stammzellen die Wahrscheinlichkeit, über ein langes Leben an Krebs zu erkranken, recht hoch ist. In Bezug auf das hemangiosarkom von Kaninchen unterstützen aktuelle Daten aus unserem Labor die Vorstellung, dass es sich um eine Erkrankung der Stammzellen handelt, die erste derartige Belege für einen Kaninentumor. Die aktuelle Arbeit konzentriert sich auf die Charakterisierung dieser Stammzellen, da ihre einzigartigen Eigenschaften Möglichkeiten bieten können, hochgezielte, ungiftige Therapien zu entwickeln, um diese Krankheit effektiv zu behandeln.

Was sind die weitreichenden Risikofaktoren für Canine Hemangiosarcoma? Wir haben bereits erwähnt, dass Hemangiosarcoma eine ziemlich häufige Krebserkrankung bei bestimmten Rassen ist, darunter Golden Retriever, Deutsche Schäferhunde und Portugiesische Wasserhunde. Dies zeigt uns, dass die Vererbungsprobe zum Risiko beiträgt, und so kann es möglich sein, die Häufigkeit zu verringern, indem die höchsten Risikoallele aus der Bevölkerung beseitigt werden. Darüber hinaus, wenn Risikofaktoren für die Krankheit verantwortlich sind, sind einzigartig unter Rassen, müssen wir möglicherweise die Möglichkeit, dass verschiedene neue Therapieansätze entwickelt werden müssen, um diese Krankheit effektiv in verschiedenen Rassen von Hunden zu behandeln. Bis heute haben wir Aufgaben mehrere Ansätze, um zu identifizieren, wie vererbbare Faktoren Einfluss auf hemangiosarkom Risiko. Ein Ansatz, der weitgehend in Zusammenarbeit mit Dr. Elaine Ostrander vom nationalen Human Genome Research Institute der National Institutes of Health und Dr. Kerstin Lindblad-Toh vom Broad Institute of MIT und Harvard entwickelt wurde, versucht, Risikobildungen in Portugiesische Wasserhunde, Golden Retriever und deutsche Schäferhunde, die Ressourcen nutzen, die durch die jüngste Fertigstellung des Canine Genome Project zur Verfügung gestellt wurden. Wir sammeln weiterhin Proben für diese Projekte, und wir wären den Besitzern sehr dankbar, die sich beteiligen wollten, indem sie Blut-und Stammbauinformationen von gesunden (gealterten) Hunden und von betroffenen Hunden beisteuern. Informationen zur Teilnahme gibt es unter http://www.modianolab.org/studyInfo/studyInfo_index.shtml. Ein zweiter Ansatz, weitgehend in Zusammenarbeit mit Dr. Matthew Breen entwickelt, versucht, weit spezifische Anomalien, die in Tumoren von Hunden verschiedener Rassen erhalten sind zu bestimmen. Wir haben erhebliche Fortschritte bei diesem Projekt gemacht, und haben neue Daten, die zeigen, dass in der Tat, Tumoren von Hunden einer bestimmten Breite sind funktional und genetisch ähnlicher einander als sie Tumoren von Hunden anderer Rassen. Wir freuen uns sehr über diese Informationen, da sie zum ersten Mal greifbare Beweise dafür liefern werden, dass erbliche Risikofaktoren zur Entstehung von Hunenkrebs beitragen. Noch wichtiger ist, dass diese Ergebnisse der erste Schritt in unserem langfristigen Ziel sind, Strategien für die Prävention und Behandlung zu entwickeln, die spezifische Ursachen angehen, die der Biologie der Kaninchenhemangiosarkom zugrunde liegen.

Abschließend, Hemangiosarkom bleibt eine verheerende, nicht behandelbare Krankheit von Hunden. Die laufende Arbeit in unseren Labors und anderswo erhöht jedoch schnell unser Verständnis für diese Krankheit und gibt Hoffnung, dass wir unsere Ziele erreichen werden, ihre Häufigkeit zu reduzieren und ihre Auswirkungen auf Hunde und ihre menschlichen Familien in unserem Leben zu kontrollieren.

Neue Therapie zielt auf Krebs bei Hunden.

Viele der 180 Millionen Katzen und Hunde in den USA sind von den Wilden des Hinterhofs in die warmen und komfortablen Wohnräume ihrer menschlichen Besitzer gezogen. Während dieses cusir-Dasein ihr Leben verlängert, bringt es auch ein höheres Krebsrisiko und andere Krankheiten mit sich, so Dr. Steven St. Peter, Präsident und Hauptgeschäftsführer der Aratana Therapeutics.

„Krebs ist leider eine Folge davon, länger zu leben“, sagte er.

„Snoopy mag auf seinem Hundehaus geschlafen haben, aber jetzt schlafen die meisten Hunde und Katzen im selben Bett mit ihren Besitzern und im vergangenen Jahr wurden 370 Millionen Dollar für Haustier-Halloween-Kostüme ausgegeben. Ich nenne das die Humanisierung von Haustieren „, sagte St. Peter.

Da Haustiere heute als Familienmitglieder und nicht als Eigentum angesehen werden, werde ihre Krankheit als Familiennachzug angesehen, fügte er hinzu, und wenn ein Haustier krank werde, suchen die Besitzer eher eine Behandlung als eine Sterbehilfe als die erste Maßnahme.

St. Peter sagte, er gründete Aratana im Jahr 2010, um die Bedürfnisse der Haustiere zu erfüllen und den Besitzern mehr Möglichkeiten für ihre medizinische Behandlung zu geben.

Immuntherapie

Ein New Jersey Business Antwort auf die Forderung nach anspruchsvolleren Behandlungen für Krebs bei Haustieren ist Advaxis, mit Sitz in Princeton.

Im März hat das Unternehmen, das Advaxis ADXS-cHER2 für die Behandlung von Osteosarkom (Knochenkrebs) bei Hunden und drei zusätzlichen Behandlungen für Krebs entwickelt hat, eine Lizenzvereinbarung mit Aratana Therapeutics mit Sitz in Kansas City, Mo.

Aratana hat exklusive Rechte, die lizenzierten Immunotherapien für Heimtieranwendungen zu entwickeln und zu vermarkten.

ADXS-CHER2 ist eine Immuntherapie für die Behandlung von Brust, Mage, Speiseröhre und anderen Krebserkrankungen beim Menschen und für Osteosarkom in Kaninchen, so Daniel J. O ‚ Connor, Präsident und Chief Executive Officer von Advaxis.

Als häufigste Knochenkrebse bei Hunden, Kaninchenosteosarkom wird in 8.000 bis 10.000 Hunde jährlich diagnostiziert. Vor allem wirkt in mittleren bis älteren Hunden und größeren Rassen, der Krebs auftritt zunächst als Lahmheit und oft sichtbare Schwellung auf dem Bein.

Bei der Diagnose ist die Standardbehandlung Amputation, gefolgt von einer Chemotherapie und in einigen Fällen Strahlentherapie. Genrallye, die Krebszellen in die Lunge ausbreiten und zum Tod des Tieres führen.

O ‚ Connor sagte, ADXS-CHER2 habe ermutigende Überlebensdaten in einer Studie in Kaninchen-Osteosarkom nachgewiesen. Diese Daten liefern das Rationale, um diese Immuntherapie bei Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs in eine klinische Studie zu bringen.

Im Rahmen der Vereinbarung mit der Aratana Therapeutics wird sich Aratana zunächst auf die Entwicklung von ADXS-cHER2 für Osteosarkom bei Hunden konzentrieren.

ADXS-CHER2 wurde in einer laufenden klinischen Studie an 13 Hunden mit Osteosarkom validiert, durchgeführt von Dr. Nicola Mason an der University of Pennsylvania, School of Veterinary Medicine und gesponsert von Advaxis, sagte O ‚ Connor.

Er sagte in der Studie, Hunde mit ADXS-cHER2 Immuntherapie nach dem Standard der Behandlung behandelt (Amputation und anschließende Chemotherapie) hatte einen statistisch signifikanten verlängerten Gesamtüberlebensvorteil im Vergleich zu Hunden, die Standard-Pflege ohne ADXS-cHER2.

Die mittlere Überlebenszeit für Hunde, die nicht ADXS-cHER2 Immuntherapie erhalten haben, war acht Monate, während die mittlere Überlebenszeit für die Hunde, die mit ADXS-cHER2 behandelt wurden, noch nicht erreicht wurde.

Die ersten drei Hunde, die mit ADXS-cHER2 behandelt werden, sind am Leben, wobei jeder Hund über 21 Monate überlebt. Ab dem 21. März verstarb ein vierter Hund namens Sasha mit 13 Jahren.

Sasha wurde am 10. Juli 2012 in die erste Behandlungsrunde aufgenommen. Ab 23. Januar dieses Jahres, zeigte Sasha keine Krankheit Progression.

Laut O ‚ Connor ist die Mehrheit der behandelten Hunde tumorfrei. Es gab keine kurz-oder langfristigen Komplikationen im Zusammenhang mit der Immuntherapie und es wurden nur minderwertige, vorübergehende Toxizitäten in der Studie gemeldet.

Neue Tricks

Spannend an der Arbeit von Advaxis aus der Sicht des Petersdoms ist, dass das Unternehmen aus der neuesten Wissenschaft schöpft und diese auf Tiertherapien anwendet.

„Wir sind sehr ermutigt von den Ergebnissen, die Advaxis für ADXS-cHER2 in Osteosarcoma generiert hat, sowie das Gesamtpotenzial ihrer Plattform. Die Immuno-Onkologie ist einer der spannendsten Fortschritte bei der Behandlung von menschlichen Krebserkrankungen, „sagte St. Peter.

Advax-Immuntherapien verwenden lebende, abgeschwächte Bakterien, die dazu bestimmt sind, antigen/adjuvantes Fusionsprotein zu trennen, das die starke Immunantwort aller Menschen auf das Bakterium selbst umleitet.

O‘ Connor erklärte, dass die körpereigenen Reaktion auf einen Tumor oft als Teil des Körpers zu behandeln sei — daher lässt der Körper ihn einfach wachsen und bekämpft ihn nicht.

„Die ADXS-HER2-Therapie wurde mit Hilfe eines technischen Bakteriums entwickelt, das das Immunsystem im Wesentlichen zu der Annahme verleitet, dass der Tumor eine Bakterie ist, die er dann angreifen wird“, sagte O‘ Connor.

Er sagte, dass einige unserer besten Medikamente aus der Natur kommen und die ADXS-cHER2-Therapie ist eine starke Möglichkeit, den Körper zu locken, seine eigenen Ressourcen zu verwenden, um den Krebs anzugreifen.

Sowohl O‘ Connor als auch St. Peter freuen sich auf den weiteren Erfolg mit ADXS-cHER2 und bieten Hundeliebhabern mit ihren vierbeinigen Familienmitgliedern möglichst viel Zeit.

Laut St. Peter könnte die Therapie innerhalb von zwölf Monaten vorliegen. Weitere Informationen über die Arbeit der beiden Unternehmen finden Sie Www.advaxis.com und  www.aratana.com.

Tierhunde helfen Testkrebsimpfen